Этиленгликоль – двухатомный спирт (СН2ОН – СН2ОН), входит в состав многих технических жидкостей, в том числе антифризов, используемых для охлаждения двигателей внутреннего сгорания, а также тормозных, амортизаторных и ряда гидравлических жидкостей.
Физико-химические свойства и токсичность. Этиленгликоль представляет собой бесцветную, сиропообразную жидкость сладковатого вкуса, без запаха. Молекулярный вес 62,07. Удельный вес 1,114 при 20°С, температура кипения +197°С, температура плавления – 15,6°С. Хорошо растворяется в воде, спиртах, ацетоне и глицерине, плохо в эфире, хлороформе и бензоле. В большинстве случаев отравление антифризами (этиленгликолем) происходит при приеме его внутрь в целях опьянения. Ингаляционных отравлений этиленгликолем не бывает (низкая летучесть яда).
Наблюдается большое колебание индивидуальной чувствительности человека к этиленгликолю. Смертельные дозы колеблются от 50 до 500 мл (в среднем 100 мл).
Механизм токсического действия. Поступив в организм этиленгликоль в среднем за 1 час всасывается в кровь достигая максимальной концентрации в первые 6 часов, а длительность его циркуляции составляет до 48 часов.
Выделение этиленгликоля из организма осуществляется как в неизмененном виде, так и в форме продуктов его биотрансформации. В течение суток с мочой выводится до 20-30% от принятой дозы яда в виде целой молекулы этиленгликоля, и около 1% выводится в форме щавелевой кислоты.
Этиленгликоль считается протоплазматическим и сосудистым ядом, вызывающим поражение нервной системы, паренхиматозных органов (особенно почек) и желудочно-кишечного тракта.
В развитии интоксикации этиленгликолем выделяют периоды. Вначале основные проявления интоксикации обусловлены действием этиленгликоля в виде целой молекулы. Этиленгликоль легко проникает в центральную нервную систему, сорбируется на клеточных мембранах и оказывает наркотическое действие, это характерно для спиртов (период – неспецифического наркотического действия яда на ЦНС). В этой фазе этиленгликоль проявляет себя как нейроваскулярный яд, поражая прежде всего сосуды мозга.
Второй период – морфологических деструктивных изменений внутренних органов (ренальная и гепаторенальная фаза). Этот период связан с продуктами метаболизма этиленгликоля (гликолевой, глиоксиловой и щавелевой кислот).
Все указанные вещества, кроме самого этиленгликоля, способны ингибировать митохондриальный транспорт электронов, разобщать окисление и фосфорилирование, угнетать синтез белка. Угнетение тканевого дыхания продуктами биотрансформации еще более усиливается на фоне развивающегося вследствие накопления недоокисленных продуктов метаболического ацидоза.
Согласно данных К.Сlау и R. Murphy (1994) глиоксиловая кислота является сильнейшим агентом, разобщающим окисление и фосфорилирование. В то же время, ряд авторов, не отрицая весьма высокой токсичности глиоксилата, считают, что при отравлении этиленгликолем основным носителем токсичности является гликолевая кислота, которая накапливается в организме в концентрациях, превышающих уровень глиоксилата в 1300-1400 раз.
Определенное значение в становлении токсического эффекта имеет и щавелевая кислота, хотя она и является минорным метаболитом этиленгликоля (от 0,5 до 10% от всех продуктов биотрансформации).
Щавелевая кислота в плазме крови осаждает ионы кальция в виде нерастворимой в воде соли щавелевокислого кальция (оксалаты). Уменьшение содержания кальция в крови и тканевой жидкости может привести к ослаблению сердечных сокращений, возникновению гипотензии, двигательных нарушений и даже развитию судорог (синдром тетании).
Во втором периоде рано проявляется токсическая нефропатия. В основе токсической нефропатии при интоксикации этиленгликолем лежит гидропическая дистрофия канальцевого эпителия, ведущая к развитию гликолевого выделительного нефроза. При легких интоксикациях этот процесс носит обратимый характер, в более тяжелых случаях развивается билатеральный кортикальный некроз почек. Токсическая нефропатия усиливается также и механическим фактором – канальцы, лоханки забиваются оксалатами действующими как местно, так и рефлекторным путем, приводя к нарушению почечного кровотока и процессов фильтрации в почках. Примерно такие же процессы при тяжелых отравлениях этиленгликолем могут привести и к развитию токсической гепатопатии.
В клиническом течении интоксикации наблюдаются следующие периоды:
I – начальный или период опьянения, с возбуждением и эйфорией;
II – скрытый или период мнимого благополучия, продолжительностью от 1 до 12 часов, иногда дольше;
III – период основных проявлений интоксикации, включающий:
1) фазу мозговых нарушений;
2) фазу поражения почек и печени или гепаторенальную фазу;
3) фазу обратного развития.
I. Начальный период напоминает алкогольное опьянение, степень которого зависит от дозы принятого яда. В этот период наиболее благоприятно сказывается применение противоядий и методов форсированного удаления яда из организма.
II. Продолжительность скрытого периода также зависит от дозы яда. Чем тяжелее отравление, тем короче скрытый период. В это время отравившийся может чувствовать себя здоровым, часто наступает сон.
III. Вслед за скрытым периодом развиваются основные симптомы интоксикации. В 1-2 сутки она обусловлены главным образом поражением головного мозга. У больных появляется общая слабость, головокружение, шаткая походка, головная боль, расстройство координации движений, тошнота, рвота, часто многократная, сильные боли в животе и в области поясницы, из-за чего часто таких больных нередко оперируют с подозрением на острое хирургическое заболевание органов брюшной полости. В дальнейшем наступает депрессия, сноподобное оглушение, потеря сознания, нарушение сердечной деятельности и дыхания, непроизвольное мочеиспускание и дефекация.
Лицо отравленного гиперемировано, одутловато, дыхание неправильное, иногда глубокое, шумное (типа Куссмауля), пульс сначала частый, затем редкий, удовлетворительного или слабого наполнения. Артериальное давление снижается. У части больных в коматозном состоянии наблюдается регидность затылочных мышц, патологические рефлексы Бабинского, резкое снижение брюшных и кремастерных рефлексов. При тяжелых отравлениях часто отмечается повышение гемоконцентрации.
Если больной выживает, состояние его ненадолго улучшается, а затем на 2-5 сутки вновь ухудшается в связи с переходом в гепаторенальную фазу с нарушением функции почек и печени. Вновь появляются или нарастают головная боль, общая слабость, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе и поясничной области; повышается артериальное давление. Печень увеличивается в размерах. Диурез снижается вплоть до анурии. Моча низкого удельного веса, содержит белок, в осадке гиалиновые и зернистые цилиндры, эритроциты, оксалаты. Развивается острая почечная недостаточность, азотемическая уремия. Смерть пострадавших наступает, в основном, на 5-15 сутки.
Выздоровление наступает медленно. После полиурической стадии, которая развивается вслед за анурией, функция почек восстанавливается через несколько месяцев. Возможно и так называемое выздоровление с дефектом, когда остается та или иная степень нарушения функции почек и печени.
При легких отравлениях этиленгликолем отмечается состояние легкого опьянения, скрытый период продолжительностью 8-12 часов и более. В дальнейшем клиническая картина ограничивается общими симптомами интоксикации: головная боль, тошнота, рвота, умеренные боли в животе, жажда, общая слабость. Выраженных нарушений почечной функции не бывает. Возможна кратковременная токсическая нефропатия, характеризующаяся не резко выраженными изменениями мочи.
При отравлениях средней степени тяжести более выражено опьянение, короче скрытый период (6-8 часов). Более отчетливые симптомы токсического поражения мозга и внутренних органов. В дальнейшем развивается токсическая нефропатия, кратковременная олигурия, возможно с небольшим повышением остаточного азота крови, но без клинически выраженных признаков уремии.
Профилактика и лечение. Для предупреждения отравлений жидкостями на гликолевой основе должны соблюдаться следующие правила:
• не засасывать жидкость ртом для создания сифона при ее переливании;
• во время работы с жидкостью не курить и не принимать пищу;
• в тех случаях, когда при работе с жидкостью возможно ее разбрызгивание, необходимо пользоваться защитными очками;
• по окончании работы с техническим жидкостями тщательно вымыть руки тепой водой с мылом.
При работе с жидкостями на гликолевой основе защиты дыхательных путей, как правило, не требуется.
При попадании жидкости в желудок первая медицинская помощь состоит в том, чтобы как можно раньше вызвать у пострадавшего рвоту и промыть желудок водой, немедленно вызвать врача и отправить пострадавшего в ближайшее лечебное учреждение (ОмедБ, госпиталь).
В настоящее время наиболее эффективным способом для удаления из организма всосавшегося яда признается гемодиализ с помощью искусственной почки. Применение гемодиализа является, по существу, основой системы неотложной помощи этой категории пострадавших.
До недавнего времени считалось, что гемодиализ показан лишь в течение первых 6-12 часов после приема яда, однако в последние годы появились сообщения о целесообразности проведения данной процедуры в пределах 24 и даже 48 часов.
Меньшей, но все же довольно высокой лечебной эффективностью обладает перитонеальный диализ. Что же касается таких современных методов детоксикации, как гемосорбция и плазмоферез, то они менее действенны, чем диализационные пособия.
Исходя из существующих представлений о механизме токсического действия этиленгликоля, могут быть намечены следующие пути патогенетической терапии:
– предупреждение образования токсических метаболитов этиленгликоля;
– восстановление нарушенного ионного равновесия;
– снижение уровня оксалатов.
1) В первые часы после отравления можно замедлить процесс метаболизма этиленгликоля, а следовательно и образование токсических метаболитов (гликолевая и щавелевая кислоты).
Предложено вводить в организм этиловый спирт вступающий в конкурентные отношения с этиленгликолем за связь с ферментами, окисляющими спирты (алкогольдегидрогеназа и др.). Следует напомнить, что этанол превышает по силе образуемых с АДГ связей метанол и этиленгликоль в 10 и 100 раз соответсвенно. Это приводит к уменьшению образования метаболитов и способствует выведению этиленгликоля из организма в неизмененном виде. По данным С.Д. Петерсона (1992), применение этилового спирта увеличивает время полураспада этиленгликоля с 3 до 17 часов. Этиловый спирт вводят внутривенно по следующей схеме: 1,0-1,5 мл/кг – немедленно, 0,5-1,0 мл/кг – каждые 4 часа в течение 72 часов (5% раствор в 5% растворе глюкозы). Специфическим ингибитором АДГ является пиразол. Он связывается с атомом цинка активного центра фермента, занимая место субстрата и образуя комплекс алкогольдегидрогеназа-НАД-ингибитор.
Аналогичными лечебными свойствами, но значительно меньшей токсичностью обладает 4-метилпиразол.
2) Для восстановления нарушенного ионного равновесия, связанного с дефицитом кальция в крови, необходимо внутривенно вводить препараты кальция по 10-20 мл 10% раствора (хлорид или глюконат кальция).
3) Для обезвреживания продуктов метаболизма этиленгликоля и улучшений условий его удаления с мочой показано капельное внутривенное введение сульфата магния (2 мл 25% раствора на 100 мл 5% раствора глюкозы), так как при взаимодействии сульфата магния и щавелевой кислоты образуется щавелевокислый магний (растворимая соль щавелевой кислоты), через 3-4 часа введение растворов повторяется.
Большое значение имеет борьба с ацидозом, для чего больному вводится внутривенно до 1,5-2 л 3-4% раствора гидрокарбоната натрия в сутки.
Назначаются витамины С, В1, В12, никотиновая кислота; внутривенное капельное введение 20000 – 60000 ЕД контрикала (трасилола) показано при выраженных болях в животе и признаках токсического панкреатита. Проведение паранефральной блокады также снимает болевой синдром и улучшает функцию кишечника.
Применяются также оксигенотерапия и симптоматические средства в зависимости от имеющихся патологических синдромов.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
Этиленгликоль (НО-СН2-СН2-ОН, гликоль, 1,2-этанди- ол) – это бесцветная или слегка желтоватая сиропообразная сладковатая на вкус жидкость, не имеющая запаха; является двухатомным спиртом жирного ряда. Относительная плотность этиленгликоля составляет 1,113, температура кипения – 197 °С, температура замерзания – около 15,6 °С. Этиленгликоль хорошо растворяется в этаноле, ацетоне, воде, плохо в жирах и эфирах: коэффициент его распределения в системе липиды – вода равен 0,5. Летучесть этого соединения невелика: насыщающая концентрация в воздухе при температуре 25 °С составляет приблизительно 0,5 мг/л.
Этиленгликоль широко применяется в органическом синтезе, кожевенной, текстильной, табачной, фармацевтической и парфюмерной промышленности. В 1917 г. было установлено, что его водные растворы обладают низкими температурами замерзания (до -65 °С). Это свойство этиленгликоля нашло применение в технических жидкостях, обеспечивающих функционирование различных систем при низких температурах: антифризных, тормозных и балансировочных жидкостях, антиобледенителях и др.
Сходными, однако не идентичными свойствами, обладают и эфиры этиленгликоля, которые носят общее название цел- лозольвы. Наибольшее практическое значение имеют неполные эфиры алифатического ряда (монометиловый, моноэтило- вый и др.). Используются целлозольвы в органическом синтезе, в качестве растворителей, некоррозивных антифризов, ан- тикристаллизационных присадок к моторным топливам. Содержание этиленгликоля и целлозольвов в указанных жидкостях колеблется от 25 до 65 %.
Смертельная доза этиленгликоля значительно колеблется (от 50 до 500 мл), составляя в среднем 100-300 мл или 1,5- 5 мл/кг. Этиленгликоль относится к 3-му классу опасности, ПДК = 5 мг/м 3 .
Токсичность эфиров этиленгликоля возрастает с увеличением их молекулярной массы. Так, по LD50 они располагаются следующим образом: моноэтиловый > монопропиловый > мо- ноизопропиловый > монометиловый > монобутиловый. Как видно, исключение из этого правила составляет лишь метил- целлозольв, более токсичный, чем этилцеллозольв. Следует отметить, что острая пероральная токсичность у этиленгликоля выражена в меньшей степени, чем у его эфиров. По данным Ю.Ю. Бонитенко и соавт. (2000), среднесмертельная доза метилцеллозольва – 100 мл и более. Этилцеллозольв характеризуется меньшей токсичностью: смертельная доза при приеме внутрь составляет 250 мл и более.
Этиленгликоль, как и его эфиры, способен проникать в организм любыми путями, однако их значимость для развития интоксикации различна. Острые ингаляционные отравления этиленгликолем маловероятны из-за его низкой летучести, однако возможно развитие хронической интоксикации при длительном воздействии паров и аэрозоля этого яда. В отличие от этиленгликоля его эфиры, обладающие значительно большей летучестью, способны вызывать ингаляционные интоксикации. Особенно высока опасность ингаляционных поражений у метилцеллозольва. Накожные аппликации целлозольвов сопровождаются в основном местными эффектами, а при длительном действии, как и повторные ингаляции, приводят к хронической интоксикации.
Этиленгликоль и его эфиры достаточно быстро всасываются слизистой желудка, после чего относительно равномерно распределяются в организме. Максимальная концентрация этиленгликоля в крови при пероральных отравлениях определяется в первые 6 ч после приема яда, а длительность его циркуляции составляет от 24 до 48 ч. Период полувыведения этиленгликоля колеблется от 2,5 до 5 ч, однако в присутствии этанола он может увеличиваться до 17 ч и более. Период полувыведения гликолевой кислоты, являющейся одним из наиболее токсичных метаболитов этиленгликоля, несколько больше – приблизительно 7 ч.
Этиленгликоль и его эфиры подвергаются в организме достаточно интенсивному метаболизму в системе АДГ. Продуктами биотрансформации являются альдегиды (гликолевый, глиоксалевый) и кислоты (гликолевая, глиоксиловая, щавелевая), которые гораздо более токсичны, чем этиленгликоль.
Под влиянием АльДГ или альдегидоксидазы гликолевый альдегид превращается в гликолевую кислоту, которая, в свою очередь, при участии лактатдегидрогеназы или оксидазы ги- дроксикислот окисляется в глиоксиловую кислоту. Определенная часть гликолевого альдегида метаболизируется в глиоксаль, трансформация которого в глиоксилат может происходить как ферментативным (с помощью АльДГ), так и неэнзиматическим путями. Именно гликолевая и особенно глиоксиловая кислоты являются наиболее токсичными продуктами метаболизма этиленгликоля. Метаболизм глиоксиловой кислоты в организме осуществляется несколькими путями:
- ? трансформацией в щавелевую кислоту под влиянием лактатдегидрогеназы или альдегидоксидазы;
- ? образованием муравьиной кислоты с последующим окислением до угольной кислоты и разложением последней на воду и углекислый газ;
- ? трансформацией в глицин путем трансаминирования при участии витамина В6 и далее, взаимодействии с бензойной кислотой – превращением в гиппуровую кислоту;
- ? конъюгацией с образованием оксаломалата, формил-S- СоА, а-гидрокси-(3-кетоадипината и а-гидрокси-|3-кетоглу- тарата.
В качестве кофакторов окисления глиоксиловой кислоты выступают тиамин и пиридоксин, что служит обоснованием их применения при лечении отравлений этиленгликолем.
Метаболические превращения моноэфиров этиленгликоля в системе АДГ могут осуществляться двумя путями: разрывом эфирной связи и окислением спиртовой группировки. В первом случае образуется соответствующий спирт (альдегид) и этиленгликоль, во втором – альдегид и оксикислота. Образовавшиеся кислоты могут конъюгировать с ацетилгли- цином или под воздействием карболидазы и деалкилазы окисляться до углекислого газа и воды. Целлозольвы с длинной цепью также могут превращаться в организме под действием соответствующих ферментативных систем в глюкуроновые и сульфатные производные.
Эфиры этиленгликоля способны выделяться из организма в неизмененном виде и в форме метаболитов. В течение суток с мочой выводится до 20-30 % принятого этиленгликоля в неизмененном виде и около 1 % в форме щавелевой кислоты. При этом концентрация этиленгликоля и его метаболитов в моче в фазе элиминации превышает их уровни в крови. Элиминация целлозольвов с мочой осуществляется преимущественно в форме соответствующих оксикислот и аминокислотных конъюгатов. Целлозольвы, кроме того, могут выводиться и с выдыхаемым воздухом.
Механизм токсического действия этиленгликоля достаточно сложен. В нем принято выделять эффекты, обусловленные действием неизмененной молекулы яда и продуктов его биотрансформации. Для первых характерно неэлектролитное и нейротоксическое действие, а также влияние на сосуды, для вторых – органотропные или специфические эффекты.
В действии неизмененной молекулы этиленгликоля можно выделить два аспекта:
- ? наличие у этиленгликоля характерных для всех спиртов наркотических свойств, выраженных, однако, в незначительной степени;
- ? высокая осмотическая активность этиленгликоля и, по- видимому, его метаболитов, что способствует перераспределению жидкости по осмотическому градиенту с развитием ги- дропической дегенерации клеток.
Наряду с наркотическим действием этиленгликоль проявляет себя как нейроваскулярный яд, поражая прежде всего сосуды головного мозга. Нейротоксичность гликоля в определенной степени связана и с конечным продуктом его биотрансформации – щавелевой кислотой, которая, взаимодействуя с кальцием в биосредах, образует кристаллы нерастворимого оксалата кальция, осаждающегося в стенках капилляров мозга и других органов.
Токсическое действие этиленгликоля на сосуды не ограничивается лишь сосудами головного мозга. Отравление этиленгликолем сопровождается поражением эндотелия артериол и капилляров, которое носит распространенный характер и обнаруживается во многих органах и тканях. Токсичность основных продуктов биотрансформации этиленгликоля распределяется следующим образом: глиоксиловая кислота > гликолевый альдегид > оксалат > гликолевая кислота. Все указанные вещества, кроме самого этиленгликоля, способны ингибировать митохондриальный транспорт электронов, разобщать окисление и фосфорилирование, угнетать синтез белка. Взаимодействуя с оксалоацетатом, глиоксиловая кислота трансформируется в ок- саломалат – мощный ингибитор изоцитратдегидрогеназы и аконитгидратазы – важнейших ферментов цикла Кребса.
Существенное значение в патогенезе интоксикации этиленгликолем имеют также нарушения водно-электролитного баланса. Электролитные сдвиги характеризуются гипокаль- циемией, повышением уровня неорганических фосфатов в крови и снижением экскреции магния почками. Определенный вклад в развитие интоксикации вносят расстройства баланса жидкости, развивающиеся вследствие высокой осмотической активности этиленгликоля и его метаболитов, которые, накапливаясь в клетках печени, почек, мозга и других внутренних органов, способствуют их отеку и гидропиче- ской дегенерации.
Особенно значительные изменения происходят в почках, поэтому этиленгликоль относят к нефротоксическим ядам. В основе токсической нефропатии при интоксикации этиленгликолем лежит гидропическая дистрофия канальцисвого эпителия, ведущая к развитию гликолевого выделительного нефроза. При легких интоксикациях этот процесс носит обратимый характер, в более тяжелых случаях развивается билатеральный кортикальный некроз почек. Определенный вклад в поражение почек вносят и кристаллы оксалата кальция, которые способствуют нарушению почечного кровотока и процессов фильтрации в почках. Примерно такие же процессы при тяжелых отравлениях этиленгликолем могут привести и к поражению гепатоцитов и нейроцитов.
В патогенезе интоксикаций важную роль играет метаболический ацидоз, обусловленный в первые часы накоплением в организме соответствующих оксиуксусных кислот, а в более поздние сроки – избыточным образованием кетоновых тел (Е.Ю. Бонитенко и соавт., 2003). Эфиры этиленгликоля и продукты их метаболизма способны вызывать нарушения углеводного обмена, которые заключаются в подавлении синтеза лактата и стимуляции утилизации этого соединения, а также глюкозы. Определенное значение в реализации токсических эффектов и продуктов биотрансформации этиленгликоля имеют, вероятно, снижение образования АТФ, изменение активности некоторых ферментов межуточного обмена, а также гипокалиемия и гипокальциемия, которые носят, по-види- мому, вторичный характер.
Проявления интоксикации. Клинические симптомы острых пероральных отравлений этиленгликолем и его эфирами характеризуются фазностью развития. Выделяют следующие стадии: начальную, относительного благополучия, выраженных проявлений (А – преимущественно мозговых нарушений, Б – поражения печени и почек, других паренхиматозных органов), восстановления. По данным Ю.Ю. Бонитенко и соавт. (2000), дозы этиленгликоля, вызывающие отравления легкой, средней и тяжелой степени в среднем составляют соответственно 58, 132 и 315 мл.
Клиническая картина отравлений гликолями характеризуется полисиндромностью. При этом наиболее типичными синдромами являются: токсическая энцефалопатия, гастроинтестинальный синдром, синдром острой сердечно-сосудистой недостаточности (первичный токсикогенный коллапс, экзо- токсический шок, вторичный соматогенный коллапс, нарушения гемодинамики на фоне острой почечной недостаточности), синдром острой почечной и печеночной недостаточности. Основные морфологические изменения при отравлениях этиленгликолем и его эфирами развиваются в ЦНС, почках и печени. У погибших в ранние сроки наибольшие изменения наблюдаются в ткани головного мозга, где при патолого-анатомическом исследовании определяются резкое венозное полнокровие, отек оболочек и вещества мозга, рассеянные множественные кровоизлияния, дистрофические изменения клеток, а иногда и кристаллы оксалатов. При гибели отравленных гликолями в поздние сроки отмечаются выраженные изменения печени и особенно почек, которые в таких случаях увеличены, капсула напряжена и с трудом снимается, в клетках почечных канальцев регистрируются проявления гидропической дистрофии и некротические изменения. Нередко в просвете почечных канальцев находят кристаллы оксалатов, а в сосудах коркового слоя – тромбозы, стаз и фибриноидные некрозы. В ткани печени при гистологическом исследовании отмечается полнокровие, гидропическая дегенерация гепатоцитов и очаговые некрозы.
Методы профилактики и лечения. Лечение острых отравлений этиленгликолем и его эфирами проводится по общим правилам такового при острых экзогенных интоксикациях. В этом случае большое внимание должно уделяться органопротективным мерам в общем комплексе лечебных мероприятий.
Наиболее часто острые интоксикации этиленгликолем развиваются вследствие приема яда внутрь, поэтому большое значение в терапии отравлений приобретает деконтаминация ЖКТ, которая включает в себя зондовое промывание желудка, введение солевого слабительного (предпочтительнее сульфата магния). Эти мероприятия наиболее эффективны в первые 4-6 ч после приема яда, но на практике проводятся и в более поздние сроки.
Ведущую роль в терапии интоксикации этиленгликолем играют методы ускоренного выведения всосавшегося яда. Использование форсированного диуреза определяется тем, что этиленгликоль и его токсичные метаболиты преимущественно выводятся из организма с мочой. Кислые метаболиты этиленгликоля более интенсивно выделяются при повышении pH мочи, поэтому рекомендуется сочетание форсированного диуреза с ощелачиванием. Форсированный диурез используется как базисный метод.
Максимально эффективным при отравлениях этиленгликолем признается гемодиализ с помощью искусственной почки. Для повышения выведения метаболитов данного вещества целесообразно использование щелочного диализирующего раствора. Обязательным элементом комплексного лечения отравлений этиленгликолем является антидотная терапия. В качестве ее основного средства применяется этиловый спирт, который снижает токсификацию этиленгликоля за счет конкуренции за АДГ, метаболизирующую оба эти соединения в связи с тем, что сродство последней к алкоголю существенно выше, чем к гликолю. При лечении острых отравлений этиленгликолем и его эфирами этиловый спирт вводится в организм перорально или парентерально (внутривенно) в виде 30- 50 % и 5-10 % растворов соответственно. Его использование необходимо начинать как можно раньше и продолжать не менее 2-3 сут.
В некоторых источниках в качестве антидотов этиленгликоля рассматриваются такие соединения, как препараты кальция и магния. Основанием для их применения считается гипо- кальциемия, развивающаяся вследствие связывания кальция щавелевой кислотой, а использование магния мотивируется его способностью к образованию растворимого и удаляемого с мочой оксалата магния. Важное направление в лечении отравлений этиленгликолем – коррекция декомпенсированного метаболического ацидоза, закономерно развивающегося при тяжелых формах интоксикации. Также лечение включает значительное количество патогенетических и симптоматических мероприятий, которые не являются специфичными для данной интоксикации.
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Хотя по степени негативного воздействия на организм 1,2-диоксиэтан (этандиол-1,2) отнесен к третьему кассу токсичности из четырех, отравление этиленгликолем приводит к очень тяжелым последствиям и может завершиться смертью.
Эта чуть маслянистая сладковатая на вкус прозрачная жидкость без цвета и запаха является двухатомным спиртом. По всему миру примерно две трети этиленгликоля используют в качестве химического промежуточного продукта, а также в составе автомобильного антифриза, тормозной жидкости и антикоррозийных присадок.
Подробнее о получении этиленгликоля, его свойствах и применении в публикации – Этиленгликоль.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Код по МКБ-10
Эпидемиология
Согласно статистике Agency for Toxic Substances and Disease Registry (США), с 2006 по 2013 год включительно было зарегистрировано 45 097 случаев отравления этиленгликолем среди американцев, и в 154 случаях исход был фатальным.
Ежегодно в Соединенных Штатах фиксируется свыше 5,5 тысяч случаев отравления этим веществом. В 84% случаев отравление происходит случайно, две трети пострадавших – мужчины. А уровень смертности из-за интоксикации колеблется от 1 до 22% – в зависимости от количества этиленгликоля, попавшего в организм, и своевременности оказания медицинской помощи.
В Великобритании в год отмечается до 400 отравлений этиленгликолем, но в 18% случаев пострадавшие – дети до пяти лет, а в 65% случаев среди взрослых отравления имели суицидальный характер.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
Причины отравления этиленгликолем
Минимальной смертельной дозой этиленгликоля для взрослых считается 1,4-1,6 мл на каждый килограмм веса тела, то есть при весе в 80 кг это 200-220 мл (по другим данным, 90-100 мл). Причины отравления – случайное или преднамеренное употребление определенного количества этиленгликоля; к примеру, у алкоголиков, заменяющих водку антифризом или тормозной жидкостью, может быть и повторное отравление этиленгликолем.
А патогенез токсического действия этандиола-1,2 кроется в продуктах его метаболизма, которые нарушают работу почек, сердечно-сосудистой и нервной системы.
Этиленгликоль быстро всасывается через желудочно-кишечный тракт, а его пары или аэрозоль абсорбируется через дыхательные пути. После абсорбции этиленгликоль распределяется во внутренних жидкостях.
В печени и почках он подвергается ферментативному метаболизму. Сначала с помощью альдегидоксидазы и альдегиддегидрогеназы он расщепляется до гликольдегида, который быстро превращается в гликозиловую кислоту (гликолят) и диальдегид этандиовой кислоты (глиоксаль).
Дальнейшая трансформация гликозиловой кислоты приводит к образованию глиоксилата, который, в свою очередь, расщепляется на: формиат (соль метановой кислоты), соль этандиовой или щавелевой кислоты (оксалат), глицин (аминоуксусную кислоту) и газ – двуокись (диоксид) углерода.
В результате накопления кислых метаболитов кислотно-щелочной баланс организма нарушается (в том числе изменяется рН артериальный крови), провоцируя состояние метаболического ацидоза, негативно влияющего на функционирование нервной системы, легких и сердца.
Выведение этиленгликоля происходит через выдыхаемую двуокись углерода и выделяемые с мочой этилен, гликоль и гликолевую кислоту. Полагают, что период полувыведения для людей находится в диапазоне 2,5-8,4 часа.
[16]
Факторы риска
Факторами риска отравления этиленгликолем, как и причиной, является его употребление внутрь. Это касается и тех случаев, когда происходит отравление тормозной жидкостью, в составе которой присутствует 1,2-диоксиэтан.
Когда данное вещество выливается на промышленном предприятии либо из емкости, находящейся в жилом помещении, отравления не происходит. Но люди, работающие в отраслях, где используется этиленгликоль, могут длительно контактировать с сырьем или содержащими его продуктами, отчего возможно отравление этиленгликолем малыми дозами. В частности, могут подвергаться воздействию низких уровней этиленгликоля на дыхательные пути работники служб аэропортов, занимающиеся обработкой взлетно-посадочных полос и самолетов против обледенения в зимний период (путем распыления соответствующих жидкостей). Поэтому сейчас стали этиленгликоль заменять пропиленгликолем.
Специалисты отмечают, что факторы, влияющие на риск отравления при воздействии этиленгликоля, включают его дозу, продолжительность и характер контакта. При этом полагают, что фоновые концентрации этиленгликоля в воздухе, почве, поверхностных и грунтовых водах к отравлениям не приводят.
[17], [18], [19], [20], [21]
Симптомы отравления этиленгликолем
После попадания этиленгликоля внутрь первые признаки депрессии ЦНС проявляются как алкогольное опьянение – с головокружением, возбуждением или повышенной сонливостью. Но этот короткий латентный период достаточно быстро сменяется первой фазой (стадией или этапом) токсичного воздействия, которая может длиться до 12 часов и проявляется расстройством желудочно-кишечного тракта (с тошнотой, рвотой и болями в животе), а также тахикардией, спутанностью сознания, судорогами, головной болью, нистагмом и сокращением мочевыделения.
На второй стадии (через 12-36 часов после приема) развивается метаболический ацидоз и связанные с ним сердечные и легочные симптомы отравления этиленгликолем: поверхностное учащенное дыхание (тахипноэ) с тахикардией, усиление легочной вентиляции (гиперпноэ), цианоз, отек легких и/или остановка сердца.
Часто во второй фазе отравления сердечно-легочная симптоматика не столь очевидна, поэтому следует обращать внимание на ацидоз, острую почечную недостаточность и подавление функций ЦНС, которое может проявляться неврологическими симптомами, включая потерю слуха и паралич лицевых мышц.
При третьей фазе интоксикации, которая продолжается в среднем 24-72 часа, на первый план выходит нефротоксичность метаболитов этиленгликоля – поражение почек (с некрозом паренхимы и осаждением оксалатных кристаллов), вызывающее боли в области поясницы и нарушения диуреза (анурию или олигурию).
Ингаляционное воздействие этиленгликоля со средней концентрацией в воздухе до 140- 200 мг/куб. м в течение пяти минут вызывает отравление парами этиленгликоля – сильное раздражение верхних дыхательных путей, включающее ощущение жжения в трахее и кашель, а также негативно влияет на легкие, сердце, центральную и периферическую нервные системы, печень, кроветворную и лимфоретикулярную системы.
При меньших концентрациях возможно хроническое отравление этиленгликолем, сопровождаемое ощущением слабости, головокружением, раздражением слизистых оболочек носа и глаз, повышением ЧСС и АД, иммуносупрессией.
Читайте также: