| Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов |
|
Все противотуберкулезные препараты обладают побочным действием, которое особенно выражено при их комплексном применении. Побочное действие или реакция это отрицательное влияние лекарственного препарата на органы и системы человека, приводящие к нарушению их деятельности (Н.А.Шмелев, Э.С. Степанян 1977г.). Побочное действие лекарственных препаратов проявляется в двух формах:токсической и аллергической, иногда выделяют токсико-аллергическую. Разделение это носит условный характер, но достаточно удобно для определения методов профилактики и лечения. Отдельным пунктом выделяют дисбактериоз и его последствия. Токсический эффект обусловлен избирательным влиянием препаратов на функцию различных органов и систем организма. Наиболее часто поражаемый орган – печень, так как в ней осуществляется инактивация всех противотуберкулезных лекарств. Помимо общего токсического действия, многие противотуберкулезные препараты обладают специфическими эффектами. Так группа аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, амикацин, капреомицин.) вызывает поражение слухового нерва (VIII пара), этамбутол иногда ухудшает функцию зрительного анализатора, пара-аминсалициловая кислота (ПАСК) – выраженное раздражение слизистой желудка и кишечника, изолированные эозинофилии, пиразинамид вызывает гипереурикэмию и нарушение тромбоцитарного ростка кроветворения. Кроме того, побочные эффекты делятся на устранимые и неустранимые, т.е. последствия которых устранить практически невозможно (потеря зрения, слуха и т.д.). Вот более подробный список препаратов и вызываемых ими побочных эффектов: Пусть Вас не пугает этот долгий перечень, вовсе не обязательно, что Вы столкнетесь даже с одним из перечисленных ниже эффектов. Но знать о них надо, чтобы предупредить нежелательные последствия. К примеру, аллергические реакции при приеме изониазида возникают у 3 человек из 1000 (0, 3%). Изониазид Метаболизируется в печени до неактивных продуктов. Экскреция почками.
Побочные эффекты: Головная боль, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, полиневрит, психозы, судорожный синдром, эпилептиформные припадки, ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение АД, токсический гепатит, аллергические реакции, меноррагия. Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, судорожный синдром, бронхиальная астма, псориаз, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени, флебит. Рифампицин Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, анарексия, эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинэмия, аллергические реакции (крапивница, эозинофилия, отек Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка), лейкопения, дисменорея, головная боль, нарушение координации движений, гепатит, индукция порфирии, нефронекроз, интерстициальный нефрит, нарушение зрения, атаксия, дезоприентация, мышечная слабость, герпес, При интермиттирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, лихорадка, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая печеночная недостаточность. Препарат отменяют при развитии тромбоцитопении, гемолитической анемии, бронхоспазма, одышки, шока и почечной недостаточности. Этамбутол Побочные эффекты: тошнота, анорексия, рвота, головокружение, депрессия, аллергические реакции (кожная сыпь), уменьшение центральных и переферических полей зрения, нарушение светового восприятия (в основном зеленого и красного цветов), нарушение функции печени. В начале лечения возможно усиления кашля, увеличение количества мокроты.
Пиразинамид (действует на внутриклеточно расположенные микобактерии) Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (анорексия, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия), спленомегалия, анемия, артралгия, дизурия, лихорадка, обострение пептической язвы, аллергические реакции, фотосенсибилизация, гиперурикемия, обострение подагры, интерстициальный нефрит, повышение концентрации сывороточного железа. Протионамид Побочные эффекты: аллергические реакции, бессонница, возбуждение, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, головокружение, тахикардия, слабость, парестезии. Этионамид (Угнетает рост и размножение микобактерий туберкулеза при вне- и внутриклеточном расположении. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления). Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, гастралгия, метеоризм, желтуха, анорексия, стоматит, аллергические реакции (кожная сыпь), периферический неврит, неврит зрительного нерва, ортостатическая гипотензия, тромбоцитопения, дефицит пиридоксина, психические нарушения. При одновременном приеме с циклосерином повышает риск возникновения нейротоксических побочных эффектов.
Лучше с пиридоксином Стрептомицин Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, глухота, вестибулярные и лабиринтные нарушения, аллергические реакции, диарея, головная боль, головокружение, тахикардия. Амикацин Канамицин Побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность, глухота, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, парастезии, нарушение функции печени, цилиндрурия, микрогеметурия, альбуминурия. Офлоксацин(таривид) Ципрофлоксацин Побочные эффекты: перечислить все возможные реакции не представляется возможным, в целях экономии места отмечу их сходство с побочными действиями офлоксацина.
Левофлоксацин (Таваник) Циклосерин Побочные эффекты: Головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, беспокойство, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги, тошнота, изжога, лихорадка, усиление кашля. Опасными последствиями грозит прием алкоголя в сочетании с циклосерином. ПАСК Как Вы видите многие схожие побочные эффекты имеются у различных препаратов. И в связи с этим, найти причину их возникновения нелегко. Перечисленные здесь эффекты приводятся производителями и, конечно, список далеко не полный. Так если Вы начнете принимать какой- либо препарат и вдруг на следующий день Ваше состояние резко изменяется: повышается температура, появляются заложенность носа, головные боли и миалгии, а в инструкции подобных явлений не указано, вовсе не обязательно что Вы подхватили грипп или простуду, просто это был Ваш индивидуальный ответ на введенное средство. Прекратив прием препарата Вы быстро придете в норму, и очень жаль, что при туберкулезе подобные отмены могут стоить слишком дорого. Под побочной реакцией на противотуберкулезные препараты предполагается любая нежелательная реакция, которая возникает на фоне приема химиотерапии. Причины развития побочных реакций заключаются в фармакологических особенностях лекарственного средства и особенностях ответной реакции организма на его введение.Специалисты разделяют ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ на серьезные и несерьезные. Первые могут привести к летальному исходу, представляют угрозу жизни пациента и могут стать причиной потери трудоспособности. Единой статистики по частоте ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ не существует. Но, исходя из разных источников, можно прийти к заключению, что побочные реакции на препараты первого ряда развиваются в 8-20% случаев. Чаще всего пациенты сталкиваются с расстройством желудочно-кишечного тракта. На втором месте идут проблемы, связанные с нервной системой и органов слуха. Далее – нарушение опорно-двигательного аппарата, обмена электролитов, работы щитовидной железы и пр. В большинстве случаев побочные реакции возникают на протяжении первых двух месяцев при лечении по первому режиму химиотерапии и на протяжении 4 месяцев при лечении по 4 режиму химиотерапии. Поэтому важно проводить своевременный мониторинг. Изониазид (H) Противопоказания : гиперчувствительность, эпилепсия, тяжелые психозы, наличие токсического гепатита в анамнезе, цирроз печени, острый гепатит, острая печеночная и/или почечная недостаточность, бронхиальная астма, псориаз, экзема в фазе обострения, микседема, гипотиреоз. Возможные побочные реакции : расстройства центральной нервной системы (головокружения, головная боль, нарушения сна и настроения, психозы, энцефалопатия, мышечные подергивания, судороги), периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, учащенное сердцебиение, боли в сердце, повышение системного и легочного артериального давления, аллергические реакции в виде эозинофилии и дерматита, нарушение функциональности печени, гепатит. Мониторинг: Ежемесячный контроль биохимических показателей крови и общий анализ крови. Предупреждение: при риске развития ПБ – назначение гепатопротекторов. Витамины В12, фолиевая кислота, никотинамил, рибофлавин. Пиридоксин помогает предотвратить развитие периферической нейропатии и расстройства ЦНС (20-40 мг в сутки). При парестезиях назначается тиамин. Рифампицин (R) Противопоказания : гиперчувствительность, недавно перенесенный гепатит, I и конец III трисеместра беременности. — R окрашивает биологические жидкости в оранжевый или красный цвет. — При прерывистом лечении встречается 6 синдромов: гриппоподобный (повышение температуры, ринит, миалгия, артралгия), респираторный (обструктивные нарушения), абдоминальная, гематологический (тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия), анафилактический шок, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит. Мониторинг: ежемесячно: исследования биохимических показателей функции печени, почек; общий анализ крови (количество тромбоцитов). Предупреждение: назначение желчегонных средств, витамины В1, В6 и фолиевая кислота. Пиразинамид (Z) Противопоказания : гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, подагра. Возможные побочные реакции на ПТП: гепатит; аллергические реакции (эозинофилия, сыпь); желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея); артралгия (особенно плечевого сустава), миалгия; гиперурикемия; редко лихорадка. Мониторинг: ежемесячно – контроль трансаминаз и мочевой кислоты. Предупреждение: коррекция гиперурикемии, только если есть симптомы и лабораторное подтверждение, двигательная активность, гимнастика. Этамбутол (Е) Противопоказания : неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз. Возможные побочные реакции : неврит зрительного нерва (ухудшение остроты зрения); редко: периферическая нейропатия, парестезии, депрессия, головокружение, головная боль, диспепсические расстройства, кожные высыпания, затрудненное отхождение мокроты, повышение ее вязкости. Мониторинг: каждые 3 месяца показан осмотр офтальмолога: тестирование остроты зрения, цветовосприятия, периметрия. Ежемесячно — контроль трансаминаз. Предупреждение: при возникновении ретробульбарного неврита – полная отмена этамбутола. Канамицин, Капреомицин, Амикацин, Стрептомицин Противопоказания : гиперчувствительность, поражение слухового нерва, вестибулярные нарушения, тяжелая почечная недостаточность, беременность. Возможные побочные реакции на ПТП: вестибулярные нарушения, неврит слухового нерва, нефротоксическое действие, нервно-мышечная блокада, электролитные нарушения, аллергические реакции, нарушения деятельности сердечной системы, периферическая нейропатия, дисбактериоз. Мониторинг: аудиограмма ежемесячно, ОАМ ежемесячно, клиренс креатинина ежемесячно, азот мочевины крови, сывороточный креатинин и K+ Mg++, Ca++: 2 раза в месяц у пациентов с высоким уровнем риска (пожилые, ЛЖВС, больные сахарным диабетом, ХПН). Предупреждение: для предотвращения болей в месте введения инъекций – согревающие компрессы и физиотерапия. Пациентам старше 60 лет препараты назначаются только после пробы Реберга. Возможен прерывистый режим лечения. Фторхинолоны (Q) Противопоказания : непереносимость, беременность, удлинение интервала QT. Возможные побочные реакции на ПТП: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея, анорексия); расстройство ЦНС (головокружение, головная боль, перепады настроения, судороги, галлюцинации, психозы, редко конвульсии); миалгии, артралгии, тендиниты вплоть до разрыва ахиллова сухожилия после долгого постельного режима; дисбактериоз; фотодерматозы; удлинение интервала QT, аритмии, тахикардия, транзиторная гипотензия; эндокринные нарушения. Мониторинг: ЭКГ (интервал QT) ежемесячно, билирубин, АЛТ, АСТ в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца. Предупреждение: пробиотики, гепатопротекторы в терапевтических дозировках. Исключить длительное пребывание на солнце, в солнечные дни (даже зимой) применять крем с фактором защиты SpF 30-50, не назначать одновременно: с антиаритмическими препаратами класса 1а, класса 3, также назначать диданозин, антациды, железо, цинк, сукралфат, салицилаты висмута за 6 часов до или через 2 часа после приема Q. Этионамид (Et), Протионамид (Pt) Противопоказания: гиперчувствительность, тяжелые поражения печени. Возможные побочные реакции на ПТП: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея, анорексия, потеря массы тела, металлический привкус); нарушает обмен витаминов группы В, может вызвать явления пеллагры (пигментация и шелушение кожи, выпадение волос, изменения со стороны ЦНС); гепатит; ортостатическая гипотония; периферическая нейропатия; нейротоксичность (головокружение, нарушение сна, возбуждение, раздражительность, депрессия, психоз, ухудшение зрения); эндокринные нарушения: гипотиреоз (особенно вместе с PAS), угревая сыпь у молодых людей, гипогликемия; реже аллергические реакции, головная боль, невралгия, гинекомастия, импотенция, меноррагии, алопеция. Мониторинг: осмотр и опрос больного в динамике. В начале лечения, затем ежемесячно: определение активности печеночных ферментов, глюкозы крови, фракций билирубина, измерения массы тела. Определение уровня ТТГ каждые 6 месяцев. Осмотр офтальмолога каждые 3 месяца. Предупреждение: лучше переносится при постепенном повышении дозы по несколько дней, в дробном приеме (2- 3 раза в день) после еды. С профилактической целью: назначение витаминов группы В, никотиновой кислоты, витамина Е, фолиевой кислоты. Циклосерин (Cs), Теризидон (Trz) Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, психоз, тяжелая почечная недостаточность, злоупотребление алкоголем. Возможные побочные реакции на ПТП: расстройства ЦНС (головная боль, головокружение, нарушения сна, раздражительность, депрессия при туберкулезе, тревожность, ухудшение памяти, заторможенность); редко тяжелые нарушения (чувство страха, двигательное возбуждение, галлюцинации, судороги, потеря сознания, суицид); тошнота, потеря аппетита; сыпь. ПР более выражены при почечной недостаточности. Мониторинг: Осмотр и опрос больного в динамике. Консультация психиатра при необходимости. Предупреждение: лучше переносится при постепенном повышении дозы и в дробном приеме (2-3 раза в день). Пиродиксин (по 50 мг на каждые 250 мг Cs) может снизить токсическое действие на ЦНС. Прием пищи замедляет всасывание Cs/Trz. Интервал между безопасной дозой (20-30 мг/мл) и токсической (более 30 мг/мл) очень небольшой. Глицин и глютаминовая кислота в терапевтических дозировках. ПАСК (PAS) Противопоказания: гиперчувствительность, аллергия на аспирин и сульфаниламиды, тяжелые поражения печени. Возможные побочные реакции на ПТП: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея или запор, анорексия, метеоризм, боль в животе); тяжелая рвота/диарея могут привести к вторичной гипокалиемии; мальабсорбция (стеаторея, нарушение всасывания В12, ксилозы, железа); печеночная и почечная токсичность; гематологические изменения (гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз); сердечно-сосудистая недостаточность; аллергические реакции (сыпь, конъюнктивит); эндокринные нарушения (гипотиреоидизм, гипогликемия), реже лихорадка. Мониторинг: Осмотр и опрос больного в динамике. В начале лечения и затем ежемесячно: определение активности печеночных ферментов, глюкозы крови, электролитов (калий); измерение массы тела. Определение уровня ТТГ каждые 6 месяцев. Предупреждение: начинать прием с небольшой дозы и увеличивать постепенно для улучшения переносимости. Принимать 2 раза в день после еды, запивать жидкостью, указанной в инструкции к PAS (молоком, апельсиновым соком, щелочной водой). Гранулированная форма препарата снижает развитие желудочно-кишечных расстройств. Сухие соленые продукты уменьшают желудочно-кишечные расстройства. Прием ПАСКа через 1 ч после остальных препаратов. Линезолид (Lzd) Возможные побочные реакции : желудочно-кишечные расстройства (боль, вздутие, тошнота, рвота, диарея); кандидоз; нарушения со стороны нервной системы (головная боль, нарушение сна, вкуса, судороги, периферическая нейропатия); анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; нейропатия зрительного нерва вплоть до потери зрения; лихорадка; анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь; синдром Стивенса- Джонса; лактатный ацидоз. Мониторинг: осмотр и опрос больного в динамике. Ежемесячно: биохимический анализ крови (протеинограма, азот мочевины, креатинин, лактатдегидрогеназа); общий анализ крови; при необходимости кетоновые тела в мочи, электролиты (натрий, калий). Осмотр окулиста, невропатолога. Бедаквилин (Bq) Возможные побочные реакции на ПТП: тошнота и рвота, артралгия, нарушение ритма сердца, удлинение интервала QT, гепатит. Мониторинг: ЭКГ (интервал QT) ежемесячно, билирубин, АЛТ, АСТ в интенсивной фазе лечения не реже 1 раза в месяц, а в фазе продолжения – 1 раз в 3 месяца. Предупреждение: гепатопротекторы в терапевтических дозировках при наличии факторов риска возникновения гепатита Вопросы и ответы по: последствия лечения туберкулезаТуберкулез – опасное инфекционное заболевание, поражающее в основном легкие. Причиной туберкулеза является бактерия Micobacterium tuberculosis, которая может передаваться от зараженного человека при его кашле и чихании воздушно-капельным путем другому человеку. Туберкулез редко встречался в развитых странах, но начиная с 1985 года число случаев инфицирования туберкулезом увеличивается, частично из-за появления вируса иммунодефицита человека, приводящего к СПИДу. ВИЧ ослабляет иммунную систему его носителей, которая не может бороться со спорами бактерии туберкулеза. Много штаммов туберкулеза резистентны (устойчивы) к антибиотикам, которые наиболее часто используются при его лечении. Больные с активной формой туберкулеза должны принимать несколько типов антибиотиков в течении многих месяцев, чтобы излечиться и предотвратить появление резистентности. Не смотря на то, что в вашем теле появились бактерии туберкулеза, ваша иммунная система может предотвратить болезнь. По этой причине врачи разделяют:
При активной форме туберкулеза наблюдаются следующие симптомы:
Бактерия туберкулеза может поразить другие органы (почки, спинной и головной мозг). Когда туберкулез поражает другие органы, за пределами легких, симптомы бывают различны в соответствии с вовлеченным органом. Например, при туберкулезе спинного мозга человек ощущает боли в спине, а при туберкулезе почек наблюдается наличие крови в моче. Вам нужно обратиться к врачу, если у вас повышенная температура, потеря веса, ночная потливость или постоянный кашель. Это наиболее частые симптомы туберкулеза, но они могут быть и в результате других медицинских причин. Ваш врач может выполнить тесты, которые помогут определить причину ваших симптомов. Люди в группах риска должны регулярно проверяться на наличие неактивной формы туберкулеза. К группам риска относятся:
Любой человек может заразиться туберкулезом, но существует факторы риска, которые увеличивают риск заражения данной инфекцией. Эти факторы включают:
Без лечения туберкулез может привести к смерти. Без лечения активная форма туберкулеза в основном поражает ваши легкие, но туберкулез может распространится в другие части тела через кровоток. Примеры осложнения туберкулеза:
Если вы подозреваете наличие у вас туберкулеза, запишитесь на прием к врачу. Вам может быть рекомендовано посещение специалистов по инфекционным заболеваниям и болезням легких (пульмонолог).
Приготовление списка вопросов может помочь вам при посещении врача. Основные вопросы при туберкулезе, которые вы должны задать врачу:
На приеме врач осмотрит состояние ваших лимфатических узлов на наличие отеков, с использованием стетоскопа, прослушает ваше дыхание и оценит состояние легких. Самый частый диагностический тест – это кожный тест, но анализы крови используются все чаще. При кожном тесте на наличие бактерии туберкулеза используется вещество туберкулин (реакция Манту, проба Пирке), который вводится инъекцией во внутреннюю сторону предплечья. Вы почувствуете только легкий укол иглы. После введения в течении 48-72 часов медицинская сестра проводит мониторинг на наличие отека руки. Появление красного плотного пятна на месте инъекции свидетельствует о наличии бактерии туберкулеза в организме. Размер пятна говорит о наличие или отсутствие туберкулеза. Антибиотики являются краеугольным камнем при лечении туберкулеза. Лечение туберкулеза занимает более длительное время, чем лечение других бактериальных инфекций. Лечение туберкулеза занимает длительное время с принятием антибиотиков от 6-9 месяцев. Лекарства и схема лечения зависит от возраста, состояния здоровья, резистентности бактерии к антибиотикам, формы туберкулеза (активная или пассивная), от локализации инфекции в теле. Современные исследования предполагают, что сокращение периода лечения от 9 месяцев до четырех с комбинированными лекарствами может быть эффективным и предотвратить переход бактерии из пассивной формы в активную. При коротком курсе лечения больные принимают лекарства лучше, а риск побочных эффектов снижается. Исследования продолжаются. Распространенные препараты, использующиеся при лечении туберкулеза: Если у вас резистентная форма туберкулеза, то к перечисленным лекарствам вам рекомендуется добавить лечение комбинированными антибиотиками, такими как флюороквинолон; и введение препаратов в виде инъекций амикацина, канамицина, капреомицина в течении 20-30 месяцев. Существуют штаммы бактерии туберкулеза резистентные к данным препаратам. Ряд новых препаратов рассматривается для дополнительного комбинированного лечения бактерий резистентных к антибиотикам.
Если вы получили положительный результат наличия пассивной формы туберкулеза, ваш доктор может посоветовать принятие антибиотиков, которые уменьшают риск перехода пассивной формы туберкулеза в активную форму. Тип туберкулеза, который поражает легкие является активным и заразным,. Если вы предприняли меры по предотвращению перехода бактерии туберкулеза от пассивной формы в активную, вы не можете заразить окружающих.
|
Читайте также:
